2019年4月29日-5月2日，
美国基因和细胞治疗年会在美国华盛顿召开
会上发布了三项Dravet综合征相关研究进展
以下为【七色堇罕见病联盟】发起人之一
欧阳笠博士从前方发回的报道
1.TANGO技术用于治疗Dravet综合症
Zhou Han, Stoke Therapeutics
- 简介：Dravet综合症是严重的儿童神经系统疾病，常造成癫痫，智力低下和夭折。与绝大多数罕见病一样，目前也没有有效的治疗手段。这家公司开发了一种名为TANGO的药物，其原理是通过反义寡核苷酸链（ASO）来提升细胞内SCN1A基因的表达。通常患者体内的一对SCN1A基因中有一个是正常的，而另一个是突变的。因为TANGO是通过提升正常的那个SCN1A基因的表达来达到治疗效果，理论上适用于任何突变类型的Dravet综合症患者。在这项研究中，ASO被直接注射到患有Dravet综合症的新生小鼠的大脑中。注射90天之后，小鼠大脑中SCN1A基因表法水平显著提升（接近正常水平），而且也没有观察到副作用。99%的小鼠避免了癫痫诱发的突然死亡症状。
- 个人点评：接下来他们将在出生14天的小鼠中进行注射，并观察效果。这样做有助于确定治疗Dravet综合症的最佳时机。这项研究由位于美国麻省的Stoke Therapeutics公司完成。
https://www.stoketherapeutics.com/
2.研发治疗Dravet综合症的
癫痫症状的基因治疗药物
Shiron Lee, University of Toronto
- 简介： 据统计，每15700人中有一例Dravet综合症(按这比例中国有9万患者)。抗惊厥类药物对绝大多数患者无效。这一研究使用的是AAV病毒载体，旨在通过表达SCN1A基因来治疗患有Dravet综合症的小鼠。这种小鼠与人类的症状很类似，是一个很好的模型。在刚出生2天的小鼠大脑中注射AAV病毒载体之后，SCN1A基因在大脑中广泛表达，尤其是钠离子通道在GABA神经元中正常表达。后期观察发现，治疗后的小鼠寿命延长，而且一些类似自闭症的症状得到减轻。
- 个人点评：直接注射AAV到大脑来治疗神经系统疾病已经在许多疾病中有了尝试，一些甚至已经进入到临床试验阶段。这一方案有三大难点。一是在大脑中可能造成免疫反应（主要体现为炎症），可能导致神经元坏死。二是直接大脑注射这一手术本身就伴随危险，许多神经外科医生都拒绝参与这样的高风险临床试验。三是如何使尽可能多的细胞接受AAV。因此，在我看来，这一方案在猴子模型中进行长期的安全性和有效性实验至关重要。关注Dravet综合症基因疗法的朋友还可以关注英国的Simon Waddington和Rajvinder Karda两位教授的研究。
https://www.ucl.ac.uk/womens-health/research/maternal-and-fetal-medicine/gene-transfer-technology/rajvinder-karda
作者 | 欧阳笠
本文受【霹雳贝妈的“防御斗篷”】项目支持
目前，项目遇到麻烦：按照合约，如果基本募款金额在8月4日前无法达到 3 万元，大家之前的捐款会拨给其他项目使用。
这是服务于Dravet综合征患者群体的项目，请大家伸出援手，自助助人！多转发，如果条件允许，请投入一些真金白银。请相信，卓蔚倡导会妥善使用这笔善款，不辜负大家的期待。
治愈路上携手同行！让我们一起走得更远！
长按二维码，进入募款页面！
校对 | 吴宇直