相关链接 | 美国基因与细胞疗法年会之Dravet综合征进展

2019年4月29日-5月2日,

美国基因和细胞治疗年会在美国华盛顿召开

会上发布了三项Dravet综合征相关研究进展

以下为【七色堇罕见病联盟】发起人之一

欧阳笠博士从前方发回的报道

 

1.TANGO技术用于治疗Dravet综合症

Zhou Han, Stoke Therapeutics

  • 简介:Dravet综合症是严重的儿童神经系统疾病,常造成癫痫,智力低下和夭折。与绝大多数罕见病一样,目前也没有有效的治疗手段。这家公司开发了一种名为TANGO的药物,其原理是通过反义寡核苷酸链(ASO)来提升细胞内SCN1A基因的表达。通常患者体内的一对SCN1A基因中有一个是正常的,而另一个是突变的。因为TANGO是通过提升正常的那个SCN1A基因的表达来达到治疗效果,理论上适用于任何突变类型的Dravet综合症患者。在这项研究中,ASO被直接注射到患有Dravet综合症的新生小鼠的大脑中。注射90天之后,小鼠大脑中SCN1A基因表法水平显著提升(接近正常水平),而且也没有观察到副作用。99%的小鼠避免了癫痫诱发的突然死亡症状。
  • 个人点评:接下来他们将在出生14天的小鼠中进行注射,并观察效果。这样做有助于确定治疗Dravet综合症的最佳时机。这项研究由位于美国麻省的Stoke Therapeutics公司完成。

https://www.stoketherapeutics.com/

2.研发治疗Dravet综合症的

癫痫症状的基因治疗药物

Shiron Lee, University of Toronto

  • 简介: 据统计,每15700人中有一例Dravet综合症(按这比例中国有9万患者)。抗惊厥类药物对绝大多数患者无效。这一研究使用的是AAV病毒载体,旨在通过表达SCN1A基因来治疗患有Dravet综合症的小鼠。这种小鼠与人类的症状很类似,是一个很好的模型。在刚出生2天的小鼠大脑中注射AAV病毒载体之后,SCN1A基因在大脑中广泛表达,尤其是钠离子通道在GABA神经元中正常表达。后期观察发现,治疗后的小鼠寿命延长,而且一些类似自闭症的症状得到减轻。
  • 个人点评:直接注射AAV到大脑来治疗神经系统疾病已经在许多疾病中有了尝试,一些甚至已经进入到临床试验阶段。这一方案有三大难点。一是在大脑中可能造成免疫反应(主要体现为炎症),可能导致神经元坏死。二是直接大脑注射这一手术本身就伴随危险,许多神经外科医生都拒绝参与这样的高风险临床试验。三是如何使尽可能多的细胞接受AAV。因此,在我看来,这一方案在猴子模型中进行长期的安全性和有效性实验至关重要。关注Dravet综合症基因疗法的朋友还可以关注英国的Simon Waddington和Rajvinder Karda两位教授的研究。

https://www.ucl.ac.uk/womens-health/research/maternal-and-fetal-medicine/gene-transfer-technology/rajvinder-karda

https://www.ucl.ac.uk/child-health/research/genetics-and-genomic-medicine-programme/centre-inborn-errors-metabolism/pubs/dr-simon

作者 | 欧阳笠

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校对 | 吴宇直