Dravet综合征医疗急救协议

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“为了治愈 携手同行”

Dravet综合征(Dravet Syndrome, DS)是一种罕见的癫痫性脑病，国外文献报道称发病率为1/15700~1/40900[1]。较低的发病率使DS的临床表现及诊断治疗方法很难被所有临床医生充分掌握，也一定程度上增加了急救的难度。鉴于DS患者易出现癫痫持续状态，而长时间持续可导致DS患者出现急性脑病、增加死亡风险，及时恰当的急救措施尤为重要[2]。对此，我们邀请资深专家拟定了《Dravet综合征医疗急救协议》，供患者家庭提供给一线临床医生参考。由于疾病发展千变万化，患者家庭应充分尊重一线临床医生的医疗决策，不要干预接诊医生的治疗决策。

适用范围

诊断证明显示，患有Dravet综合征的患者。注意：请医生务必提前了解患者是否已经开展过家庭急救，具体给药情况如何。请患者家长主动告知医生关于家庭急救的具体用药情况。（点击可见：Dravet综合征家庭急救指南）

终止发作

♠缓慢静推地西泮注射液，剂量为0.3-0.5 mg/kg，最大量10 mg/次。监测心率、血氧，观察呼吸和发作状态。

如发作未在5分钟内停止，推荐使用药物为：

♠再次尝试应用地西泮，剂量同前；

或咪达唑仑，肌注或静推，剂量为0.1-0.3 mg/kg，最大量5 mg/次；

或水合氯醛，浓度为10 g/100mL，0.4-0.6 mL/kg，最大量10 mL/次，予灌肠；

或苯巴比妥肌注，10 mg/kg，最大0.1 g/次；

如仍持续发作，建议静点咪达唑仑，注意监测呼吸、心率等生命体征。可选药物：甘露醇 3-5 mL/kg，降颅压

Dravet综合征具有热敏性。接触中高温度的固体或液体、闷热环境，或因感染或接种疫苗导致的发热，均有可能诱发癫痫发作；同时，发热也会加重发作。因此，如果患者体温高于37.5 ℃，需要积极降温。

疾病概述

Dravet综合征（DS），原称“婴儿严重肌阵挛癫痫（SMEI）”，是一种罕见的癫痫性脑病，其发病率为1/15700~1/40900。患者通常在1岁以内以热性惊厥起病，表现为反复的全面性或半侧阵挛发作，1岁以后出现多种类型的癫痫发作。与其他惊厥类型相区别，接触中高温度的固体或液体、闷热环境，因感染或接种疫苗导致的发热，均有可能诱发癫痫发作；此外，DS患者容易出现癫痫持续状态，长时间持续可导致急性脑病、增加DS患儿死亡风险。本病死亡率高，文献报道约为10.1%。除癫痫发作外，其他常见症状包括认知、行为、语言和运动障碍等[3]。

目前证实，编码电压门控钠离子通道的α1亚单位的SCN1A基因是DS的主要致病基因，该突变检出率约为80%。文献报道，少数DS患者携带的其他致病基因包括PCDH19基因、GABRA1基因、GABRB2基因、GABRG2基因、SCN2A基因、SCN1B基因、CHD2基因、ALDH7A1基因、STXBP1基因和TBC1D24基因等。个案报道显示，SCN9A和CACNA1A等基因可能为DS发病的调节基因[4]。

由于DS发病机制研究和相关药物药理研究尚存空白，目前尚无完全控制该病发作的药物。为降低发作频率、减少持续状态出现，建议采用多药联合或生酮饮食的方式开展治疗。英国NICE指南及中国癫痫诊疗指南推荐：丙戊酸、托吡酯和（或）氯巴占为治疗 DS的一线药物；司替戊醇、左乙拉西坦及唑尼沙胺可作为添加治疗药物；针对SCN1A突变DS患者，不建议使用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等钠离子通道阻滞剂，该类药物会加重发作。用药同时，注意监测抗癫痫药物的不良反应[3]。

参考文献：

[1] Wirrell E C, Laux L, Donner E, et al. Optimizing the Diagnosis and Management of Dravet Syndrome: Recommendations From a North American Consensus Panel[J]. Pediatric Neurology,2017,68:18-34.

[2] 田小娟，张月华，刘爱杰，等. Dravet综合征患儿癫痫持续状态导致急性脑病的临床及头颅影像学表现[J]. 中华儿科杂志,2017(4):277-282.

[3] 田小娟，张月华. Dravet综合征治疗和预后研究进展[J]. 中国实用儿科杂志,2017(10):789-793.

[4] 田小娟，张月华，曾琦，等. Dravet综合征少见致病基因突变及临床表型分析[J]. 中华实用儿科临床杂志,2017(19):1479-1483.

写给家长

医疗急救协议可以帮助医生更好地认识疾病，请给医生更加充分的了解时间，而不要把沟通和了解的过程都留在紧急时刻。因此，对于Dravet家庭来说，提前了解周边医院的急救条件、提前熟悉急诊就诊流程、提前向急诊医生介绍疾病可以帮助我们减少急救情况发生时的焦虑。

提前了解周边医院的急救条件。不要刻意追求设施齐备但距离更远的“完美”医院，就近选择交通便捷、能够满足基本急救需求的医院即可。花在就医路上的时间越少，持续发作可能带来的脑损伤就会越小。同时，要了解附近具有“静点咪达唑仑”条件的医院，在多次给药仍不停止的情况下，知道可以转院到何处。

提前熟悉上述选定医院的急救就诊流程，与医院真诚沟通，尽量争取让急诊给药的操作与一般行政流程（如挂号、缴费、取药）同步进行。可以告诉他们：您所在的医院附近有这样一位Dravet综合征患者，请帮忙优化急救程序，为孩子争取急救时间。

提前让医院的急诊医生提前了解疾病和推荐的急救措施；由于急诊科医生会轮流休息，你可能需要想办法借助相关资料，如公众号或者传单，把信息传递给上述选定医院的每一位急诊医生。

此外，家庭生活中，将就诊卡、诊断证明、既往病历等资料放在大家都知道、且便于取用的位置也能节约急救时间。

诊断证明的获得方法是，1，就诊过程中向医生提出申请，2，由做出诊断的医生出具相关文书，3，加盖医生所在医院的公章即可。诊断证明能够帮助急诊医生迅速准确地了解病情，缩短决策时间。

最后要说：急救场景下，专业判断是最重要的，请信任医生的决策。