什么是Dravet综合征

本病既往称为婴儿严重肌阵挛性癫痫(Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy,SMEI),由于少数患儿病程中可始终不出现肌阵挛发作,故2001年国际抗癫痫联盟 (International league against epilepsy, ILAE)将本病命名为Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)。本病是一种临床难治的癫痫性脑病。总体发病率约为1/20000,男:女约为2:1,占3岁以内婴幼儿童癫痫的7%。Dravet综合征的临床特点包括:
(1)1岁以前常以热性惊厥起病(高峰年龄为生后6个月);
(2)1-4岁出现多种形式的无热惊厥,包括全面性或半侧阵挛或强直阵挛发作、肌阵挛发作、不典型失神、部分性发作等;
(3)发作具有热敏感的特点;
(4)易发生癫痫持续状态;
(5)1岁以内智力运动发育正常,以后逐渐出现智力运动发育落后或倒退,可出现共济失调和锥体束征;
(6)脑电图( EEG)在1岁以前常无异常,1岁以后出现全导棘慢波、多棘慢波或局灶性、多灶性痫样放电;
(7)多数患儿对抗癫痫药物疗效差;
(8)70-80%患儿钠离子通道α亚单位基因SCN1A突变。

遗传学:目前已报道400多种与Dravet综合征表型相关的SCN1A基因突变类型。SCN1A基因突变筛查对早期明确诊断Dravet综合征有重要价值。
遗传方式:常染色体显性遗传。多数患儿所携带的SCN1A基因突变为新生突变,约5-10%的患儿为遗传性突变。
SCN1A基因突变筛查:采用PCR和直接测序法检测出SCN1A基因突变,突变类型包括截断突变(无义突变、碱基插入或缺失),错义突变和剪切位点突变。对未见报道的错义突变的解释必须谨慎,可结合其父母是否有该突变以及该氨基酸在物种进化过程中是否保守等因素帮助判断。采用多重连接探针扩增技术(MLPA)方法可以检测出SCN1A基因片段缺失和重复。
新生突变的原因:人类进化过程是以人类的基因发生无选择的突变为基础的,换言之,无任何诱因的情况下,人类就会在生育过程中发生突变。有的突变有利于后代生存,有的突变不利于生存则被淘汰,这就是“自然选择”。 罕见病家庭无需去追踪突变的源头,因为除了带来不必要的自责或他责而毫无意义。突变是不可预防的、不可预测的。