新药FDA批准芬氟拉明用于2岁及以上Dravet综合征患者癫痫发作

6月26日,Zogenix公司宣布,美国FDA已批准Fintepla(fenfluramine,芬氟拉明)口服溶液上市,治疗2岁及以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作。Fintepla将有望在7月底之前通过REMS计划向经过认定的药房提供。

芬氟拉明早在上世纪60年代被开发作为抑制食欲的减肥药,并且在1973年在美国获批上市。然而,后续研究发现,这一药物与少数患者中出现的原发性肺动脉高压,以及心脏瓣膜病相关。因此,这款药物在1997年从美国市场撤市。

Zogenix公司开发的Fintepla是一种液体形态的低剂量芬氟拉明。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。它曾经获得美国和欧盟授予的孤儿药资格,也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。

▲Fintepla分子结构式(图片来源:Brenton [Public domain])FDA的批准是基于两项随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验的数据,这些数据发表在《柳叶刀》和JAMA Neurology上。安全性数据来自一项开放标签扩展试验,许多患者接受Fintepla治疗长达3年。在使用一种或多种抗癫痫药物未能充分控制癫痫发作的患者中,与安慰剂相比,Fintepla显著降低了每月癫痫发作频率。

2020年4月公布的长期开放标签扩展试验数据表明,超过37%的患者在中位治疗时间达到445天时,癫痫发作频率降低了75%以上。此外,为期3年的安全性研究没有发现患者出现原发性肺动脉高压和心脏瓣膜病。FDA将心脏瓣膜疾病和肺动脉高压列入产品黑框警示,并要求患者在用药前每6个月检查一次超声心动情况,并在用药后,每3-6个月检查一次超声心动情况。其他严重不良反应包括食欲下降、体重下降;困倦、镇静、嗜睡;极少数的自杀想法或行为;5-羟色胺综合征;血压升高;青光眼。常见的不良反应(发生率至少为10%,大于安慰剂)是食欲下降;嗜睡,镇静,嗜睡;腹泻; 便秘; 超声心动图异常;疲劳,不适,乏力;共济失调,平衡障碍,步态障碍; 血压升高;流口水,唾液分泌过多;发热; 上呼吸道感染; 呕吐、减轻体重; 跌倒;癫痫持续状态。

补充信息:什么是REMS?

REMS是药政部门在说明书之外,用于管理与药物相关的已知或潜在的严重风险,为患者和医疗保健机构(处方医师和药剂师)提供药物和生物制品相关安全及风险信息的管理计划。对于每一个或者每一类药品,REMS都有特定的安全测量值,即每一个REMS都是特定的。REMS计划可以由申请人递交药政部门审批,也可由药政部门根据必要性在药品获批前或上市后建立,目的是降低患者用药风险。FDA可以对任何药品生命周期的任何阶段提出REMS要求,且将其作为药品申请的一部分(包括NDA、ANDA或BLA)。

REMS通常包括以下四个元素:

√ 用药指南或患者说明书:包括药品相关的重要安全信息,需由药师在发放药品时一同发放,因此某些情况下,药物指南会用患者易懂的语言书写的说明书替代。

√ 沟通计划:由制药企业提供,向医疗服务人员提供有关药物风险的信息和培训,包括医护人员信函、安全措施相关的针对性信息,和专业组织机构针对药物风险和安全使用提供的信息等。

√ 用药安全保障措施(ETASU):是REMS计划中最广泛的组成部分,是医护人员在开具处方、分配和药物使用前执行的具体行动。ETASU 要求REMS 制定者采用严格的控制系统或者提出要求来确保药品的适当使用。截止到2016年7月,已有约80个药物REMS获批,其中43个包含ETASU。

√ 执行计划:主要指如何实施ETASU,通常要求制药企业对负责ETASU部分的医护人员进行评估和监测。

说明书地址:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212102s000lbl.pdf本文整理自说明书、药明康德、IPPRC。
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